图1 通过类似Ingenanes和Tiglianes的两相法来使简洁的方法来合成佛波醇结构

随着环丙烷破裂，下一个步骤是与环丙烷的重合安装和C12/13的氧化。这反应没有先例，需要迅速反应并以可称量的方式来实现。为此，在12/13烯烃的化学选择性氧化二酮11发生，并在使用钌/NaBrO3接近定量产率。改革修饰的二甲基环丙烷和形成正确的氧化态，二酮的两电子还原到烯二醇将需要发生分子内环化。而在受阻的叔醇上实施乙酰化是徒劳的，而甲磺酰化导致快速消除（与推定的碘化物在8→9中间体），用三氟乙酸酐处理顺利引导至中间三氟乙酸盐。该酯可以在同一烧瓶用Zn提供中间体（12）进行处理，其结构确认用X射线晶体学的助剂。虽然所希望的还原发生了，但它是伴随着C13和所述三氟代酯的羰基之间的一个额外的C—C键的形成。他们推断，这种产物源自高反应性烯二醇中间体，可能在平衡化的条件下进行再生。支持这一假设的是经验观察的11至12转换最初导致12的大约1∶1混合物与异构体暂定为非对应体醛加合物。他们评估了各种成套的条件，希望重新引入烯二醇，并希望伴随不可逆环丙烷的形成。然而，12通过相催化Sc（OTF）3在DMF中不是到环丁酮13。虽然是不希望的，但也是这是令人鼓舞的，因为13必须毕竟从期望的羟基-环丙烷已经由1，2-移位。事实上，从环戊醇到环丁酮的合成是有先例的。为了避免这个不希望的途径，中间体12转化通过用的乙酸酐简单处理，接着通过暴露于三乙胺和温和加热到60℃以形成15。11至15的转换可以在单个烧瓶以克规模进行，这个成功由于在原位形成中间体A（R=AC），从而防止环丙烷1，2-移位。

最后八个步骤的合成是安装两个另外的氧原子，一个甲基和形成适当的C12和C10的立体化学。尽管经历了大量的实验，但试图保证C10的立体结构还是失败。因此，为了实现15烯丙基换位，从效率的角度来看，合成的最薄弱的环节，他们使用TsNHNH2作为还原条件，这导致16产率40%。并把烯丙基用三氧化铬氧化得到46%的收率的烯酮17。两步甲基化通过形成α-iodoenone（TMSN3，I 2）27紧跟着一个Stille偶联反应，其在64%的总收率得到18并回收33%的17。用HF和吡啶选择性地除去C7和C9的甲硅烷基形成二醇，可以使用Martin Sulfurane试剂选择性地脱水，再SeO2直接氧化的不稳定的烯烃得到51%的总收率醛19。在C7和C9甲硅烷基的选择性裂解可以被C3羰基影响，这可能使C4甲硅烷基对酸反应性较低。X射线晶体学分析19证实目前取得的结构性。要完成合成，把19还原成烯丙醇和保护为醋酸酯。试图直接降低C20醛和19中的C12酮是不成功的，因为在20自由伯醇的存在下，C3烯酮羰基还原快速。使用加入NaBH（OAC）3，接着用（分别TBAF和Ba（OH）2），氟化和氢源的连续治疗立体酮还原得到旋光纯的（+）-佛波醇（以72%的分离产率（15mg））。

2 结论

合成佛波醇的这条简要线路，不是由聚焦的新合成方法的发明上。虽然新的合成方法学的开发是必要的推动有机化学领域中前进，这项工作强调策略设计的复杂天然产物的全合成同样重要。Baran强调，（+）-phorbol新全合成路线并不需要任何新的反应，所有的反应都在1980年之前的化学文献中有过描述，在该合成中使用的最新的方法是一个Stille偶联，在1980年发明的。“实现整个合成路径，仅仅需要从不同的角度去思考总体战略，”他说。Baran也说这项成果的目的不是为了代替佛波醇的提取或半合成，而是为了合成那些之前无法制备的含有特殊氧原子排列的佛波醇类似物，这样一来，药物研发科学家就可以评估它们是否有潜力成为药物。

文章来源：《心电图杂志(电子版)》 网址: http://www.xdtzzzz.cn/qikandaodu/2020/0825/466.html